由于非肾上腺原因而意外发现的双侧肾上腺增生性病变越来越多见（类似于肾上腺意外瘤），由此而带来的症状和体征不典型的病例也越来越多。这给此类疾病的诊断带来越来越大的挑战。本系列“原发性肾上腺皮质增生”复习近年的相关疾病，以双侧肾上腺增生为核心进行讨论，由于此部分内容进展较多，一些概念和理念可能基于个人理解，暂未获得指南或共识的认可，因此读者需要结合自身背景知识批判性阅读。关键内容文献已经进行标识。

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疾病导论系列

原发性肾上腺皮质增生

陈康编译

双侧肾上腺皮质增生是肾上腺形态改变，可能会发生于不同的临床疾病，有临床意义的情况主要包括：

原醛中双侧特发性肾上腺增生、

原发性双侧大结节肾上腺皮质增生（PBMAH）、

小结节双侧肾上腺增生（包括PPNAD和i-MAD）、

ACTH依赖性库欣综合征引起的继发性双侧肾上腺增生、

先天性肾上腺增生（CAH）

糖皮质激素抵抗综合征所引起的结节肾上腺。

约10％的原发肾上腺的库欣综合征（CS）是由于原发性双侧肾上腺皮质增生所导致，而最常见的原因是单侧分泌皮质醇的腺瘤或癌（Lancet;():e27.）。原发性肾上腺皮质增生以肾上腺结节大小为主要特征分为原发性双侧大结节（结节1cm）肾上腺皮质增生（PBMAH）或小结节（结节1cm）双侧肾上腺增生（MiBAH）；后者分为原发性色素性结节性肾上腺皮质疾病（PPNAD）和孤立的微结节性肾上腺皮质疾病（i-MAD）（表2）。另外，继发性双侧肾上腺增生可能发生在ACTH依赖的库欣氏综合症中，特别是在老年患者和病程较长的患者中。继发于酶促缺陷（最常见的21-羟化酶缺乏症）的先天性肾上腺增生（CAH）可导致ACTH慢性升高，导致肾上腺增殖（表2）。在糖皮质激素抵抗综合征中，皮质醇在下丘脑垂体轴上减少的负反馈也会导致ACTH慢性升高和结节性肾上腺。双侧特发性肾上腺增生是原发性醛固酮增多症的最常见原因。

表2肾上腺皮质增生相关疾病

血浆ACTH水平低：（当与皮质醇过度分泌有关）

原发性双侧大结节性肾上腺增生（PBMAH）

小结节性双侧肾上腺增生（MiBAH）

原发性色素性结节性肾上腺皮质疾病（PPNAD）

孤立性小结节性肾上腺皮质疾病（i-MAD）

血浆ACTH水平高：（或皮质醇过高不正常）

库欣病（垂体皮质激素瘤）所致肾上腺增生

异位ACTH分泌物（非垂体神经内分泌肿瘤）所致肾上腺增生

糖皮质激素抵抗综合征的结节肾上腺

先天性肾上腺增生

正常血浆ACTH水平：

继发于特发性双侧肾上腺增生的原发性醛固酮增多症

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疾病导论系列

原发性小结节双侧肾上腺增生

（MiBAH）

编/陈康

与PBMAH（有关原发性双侧肾上腺大结节增生可见链接：）相反，双侧肾上腺增生含有小结节(结节1厘米)，称为小结节双侧肾上腺增生（micronodularbilateraladrenocorticalhyperplasias）。它分为两种变异:原发性色素结节性肾上腺皮质病(primarypigmentednodularadrenocorticaldisease，PPNAD)和孤立性小结节肾上腺皮质病(isolatedmicronodularadrenocorticaldisease，i-MAD)(表5)[PresseMed;47(7e8Pt2):ee37.；EndocrinolMetab;3:–.]。MiBAH、PPNAD和CNC是罕见疑难疾病，但通过结合专家临床和遗传方法，目前已可以为患者和家系提供全面检查和预防策略。近期来自不同国家的PPNAD患者的较大队列证实库欣综合征表型多样。发病年龄早于其他ACTH非依赖性库欣综合征的病因，最年轻的病例报告为15月龄。两项回顾性研究发现，与其他库欣综合征病因相比，PPNAD中骨质疏松性骨折的风险增加。6天口服地塞米松试验在PPNAD中产生尿游离皮质醇反常增加模式得到证实，平均增加倍数为48%，低于以往的报告。在PPNAD或Carney复合征(CNC)中已经报道了PRKAR1A基因的几个新的遗传变体。据报道，在少数PPNAD患者中，单侧肾上腺切除术后库欣综合征得到缓解。

要点：

MiBAH和PPNAD的发病年龄可能非常早，库欣综合征表现差异很大。

肾上腺影像可显示“正常”或相对萎缩的肾上腺，或PPNAD中非常小的不规则小结节或“串珠”，但尿游离皮质醇升高且ACTH水平受到抑制。

六天法口服低剂量和高剂量地塞米松抑制试验可用于确定PPNAD中尿游离皮质醇的反常增加。

PPNAD通常是家族性的，并与多种内分泌肿瘤综合征(Carney