财联社（上海，记者徐红）讯，据《日本时报》（TheJapanTimes）报道，由于有病人在接受明星PD-1抑制剂Opdivo治疗后死亡，近期日本卫生部已责令小野制药(OnoPharmaceuticalCo.)在药品说明书中注明该药物有“严重副作用”。

“在接受Opdivo治疗后，有11名病人出现了脑垂体机能障碍，其中一人死亡。脑垂体在人体中的作用是产生多种主要激素。Opdivo现有的药品说明书要求病人在接受Opdivo治疗的同时需定期进行垂体检查。”该报道表示。

与此同时，该报道亦引用小野制药的话称，鉴于这种药物（Opdivo）具有增强机体免疫反应的作用，因此不能排除使用它会引发（脑垂体）功能紊乱的可能性。

PD-1抑制剂Opdivo（中文商品名：欧狄沃；通用名：纳武利尤单抗）是全球首个获批上市的PD-1/PD-L1药物，由小野制药以及百时美施贵宝(BristolMyersSquibb，BMS)联合研发。Opdivo在日本的销售由小野制药负责，在美国、欧洲和中国销售则由百时美施贵宝负责。年6月，Opdivo登陆中国，这也是首款在中国上市的PD-1抑制剂，适应症为二线治疗非小细胞肺癌。

由于具有广谱抗癌特性，加上显示出可喜的临床疗效和广阔市场前景，国内企业亦扎堆PD-1/PD-L1药物市场，涉及的A股上市公司包括恒瑞医药（.SH）、丽珠集团（.SZ）、复星医药（.SH）、海正药业（.SH）、药明康德（.SH）/誉衡药业（.SZ）、科伦药业（.SZ）等。另外，步长制药（.SH）也曾在年7月12日晚间公告称，公司出资万美金购买美国PD-1/PD-L1抑制剂项目。

截止目前，国内已有四款上市PD-1药物，其中两款是进口产品。除了Opdivo外，还有默沙东的Keytruda（中文商品名：可瑞达），适应症是治疗一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。

目前，进展较快的两款国产PD-1抗体—君实生物（.HK）的特瑞普利单抗注射液和信达生物（.HK）信迪利单抗注射液已于18年12月获批上市，两者分别用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤，以及经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

上述两款国产PD-1抗体上市后销售火爆。4月30日，君实生物发布了年首个季度财报。数据显示，在上市后的首个季度，公司PD-1单抗已实现.5万元的销售收入。而从年4月30日礼来发布年一季度财报来看，报告期内，信达生物信迪利单抗实现的销售收入达到万美元，约合人民币万元，略低于君实生物特瑞普利单抗的万元。

值得注意的是，恒瑞医药PD-1单抗卡瑞利珠单抗注射液(Camrelizumab，SHR-)于年4月递交了上市申请，并被纳入优先审评。不过，虽然临床试验数据优秀，显示具有较显著的抗肿瘤活性，但这款产品也曾因为出现反应性毛细血管增生症“（RCCEP）的副作用而受到市场质疑，并且迟迟无法获批。

5月5日，有消息称，恒瑞医药PD-1单抗已在当天获批上市，用于三线治疗霍奇金淋巴瘤，不过截止目前，公司还未对外正式发布公告。